La maladie d'Alzheimer: les différentes étapes vers la maladie----------------------------------------- Apparition de la pathologie tau dans le locus coeruleus ?
- Apparion des plaques amyloïdes
---> Entrée dans la maldie : Formes génétiques (1% des cas)
- Apparition de la pathologie tau autour des plaques amyloïdes - A ce stade les microglies sont protectrices - Aggrégation de tau dans le cerveau via un mécanisme de type prion - La nature des "graines" les plus pro-aggregantes reste encore inconnue - Propagation de la pathologie tau dans le cerveau - Hypothèse - Facteur central de la pathologie Alzheimer - Sécrétion de tau par la cellule donneuse ° Rôle déterminant des vésicules extra-cellulaires (exosomes(50–150 nm); ectosomes (150–1000 nm)) ° Rôle majeur de la microglie (Rossano, 2021) ° Rôle des nanotubes ° Rôle du tau extracellulaire - Absorption de tau par la cellule receptrice ° Exosomes/extosomes --> Endocytose ? ° Tau extracellulaire libre --> Rôle important des héparanes-sulfates --> Endocytose / macropinocytose - Atteintes synaptiques autour des lésions tau positives - Toxicité des formes solubles de Tau - A ce stade les microglies sont toxiques |
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